O Laboratório de Neurogênese tem mais de 20 anos de tradição em estudos experimentais sobre neurodegeneração e neuroproteção. O trabalho é voltado para a compreensão de mecanismos de neurodegeneração e sua modulação por fatores intrínsecos e exógenos e o principal modelo experimental tem sido a retina de vertebrados, um modelo de tecido nervoso representativo de todo o SNC. Os resultados vêm contribuindo para elucidar tanto aspectos da Biologia Tecidual da Morte Celular Programada específicos da retina, quanto aspectos mais amplos de neurodegeneração e neuroproteção aplicáveis ao SNC em geral.
O progresso recente permite ampliar os estudos para novas abordagens de doenças neurodegenerativas. O laboratório tem condições de contribuir significativamente com estudos experimentais relevantes para retinopatias degenerativas e para doenças por prions. O objetivo do grupo é a de reforçar o conhecimento básico relacionado a estas duas classes de patologias e, paralelamente, testar estratégias de modulação de morte celular programada em modelos experimentais in vitro e in vivo. Recentemente, o grupo iniciou estudos voltados para fundamentos de terapias gênicas e celulares para retinopatias degenerativas. O chefe do laboratório é responsável pela implantação do Núcleo de Terapia Gênica Experimental do Instituto de Biofísica, Coordenador do Instituto do Milênio - Rede de Terapia Gênica (MCT-CNPq 2005-2008) e Coordenador do Instituto Virtual de Doenças Neurodegenerativas do Estado do Rio de Janeiro (IVDN-FAPERJ).
O objetivo geral do laboratório é identificar mecanismos de morte celular programada (MCP), operando no tecido nervoso em estágios distintos do desenvolvimento, e testar métodos farmacológicos e genéticos de manipulação da MCp, visando futura aplicação no contexto de doenças neurodegenerativas.
As seguintes linhas de pesquisa estão em andamento no laboratório:
- Mecanismos de morte celular programada no tecido nervoso - Dando continuidade à linha tradicional de pesquisa básica do laboratório, estão em andamento projetos destinados a:
1) caracterizar múltiplas vias de execução de morte celular programada no tecido retiniano;
2) caracterizar mecanismos de neuroproteção ativados por neurotransmissores e neuromoduladores retinianos, componentes da matriz extracelular e citocinas.
- Fundamentos de terapia gênica para retinopatias degenerativas - Esta linha de trabalho destina-se a aplicar o conhecimento gerado no laboratório sobre controle de degeneração no tecido retiniano, a modelos experimentais de patologias degenerativas da retina. O projeto atual consiste em testar a hipótese de que a superexpressão da proteína Max, por métodos de terapia gênica, protege a retina contra a degeneração em modelos experimentais de glaucoma.
- Fundamentos de terapias celulares de retinopatias degenerativas - Esta nova linha de pesquisa destina-se a examinar comparativamente os efeitos de distintas populações de células tronco, adultas e embrionárias, in natura ou submetidas a modificação genética, sobre a degeneração retiniana em modelo animal estabelecido de retinose pigmentar.
- Funções da proteína prion celular endógena nos mecanismos de apoptose (em associação com o Instituto Ludwig de Pesquisa de Câncer - São Paulo) Dando continuidade à linha de pesquisa de funções da proteína prion celular, estão sendo abordados os seguintes objetivos:
1) Identificar mecanismos de transdução de sinais neuroprotetores dependentes da proteina prion celular;
2) Identificar alterações estruturais da proteína prion celular e de sua ligante 8TI1 relevantes para processos de sinalização celular
3) Identificar novos ligantes da proteína 8TI1 relevantes para sinalização celular mediada pela proteína prion celular.
4) Caracterizar mecanismos de imunomodulação mediados pela proteína prion celular.
Adicionalmente, em função da experiência acumulada em Neurobiologia do Desenvolvimento e no tópico específico de Morte Celular Programada, o laboratório iniciou recentemente duas novas linhas de pesquisa:
- Mecanismos de controle do ciclo celular no tecido retiniano - Destinada a contribuir para o estudo da dinâmica de populações no tecido nervoso. Especificamente o projeto atual destina¬se a identificar mecanismos de controle Da migração nuclear intercinética e mecanismos de controle de fases do ciclo celular por neurotransmissores e neuromoduladores na retina.
- Mecanismos de morte celular programada em câncer - Destinada a estudar formas alternativas de morte celular, distintas da apoptose, induzidas por quimioterápicos em leucemias e gliomas. com o objetivo de identificar parâmetros relevantes para a resposta de tumores à quimioterapia.
Equipe
Head of laboratory
Rafael Linden
Alfred Sholl Franco
Hilda Petrs Silva
Luciana Barreto Chiarini
Mariana Souza da Silveira
Pós-Doutorandos
Daniel Adesse Pedra Martins
Joseph Elliott Aslan
Juliana Adão Novaes
Rafael Mariante Meyer
Tatiana Alves Americo
Doutorandos
Aline da Silva Rosa
Bruno de Souza Gonçalves
Camila Marra de Almeida
Clarissa Leal de Oliveira Mello
Daiane da Rocha Janner
Felipe Cabral Miranda
Isis Grigorio de Freitas
Mauricio Rocha Martins
Paulo José Miranda da Silva Iwakami Beltrão
Roberta Pereira de Melo Guimarães
Talita Martins de Oliveira Beltrão
Thaline Daianne Farias Alves de Lima
Mestrandos
Carlos Henrique Vieira
Daianne Neves Mandarino Torres
Lívia Pinto Pinheiro
Mariana Vaz Carneiro
Iniciação Científica
Adriana Herz Domingues
Alexander Silva de Melo
Ana Gabriela da Silva Agostini
Asmi Ramos Bhaya
Beatriz Cardoso de Toledo
Douglas Bandeira Rocha
Emilia Zin
Gabriel Macedo Costa Guimarães
Iam Palatnik de Souza
Joanna Almeida Silva Barbosa
Lorran Davi Azarany
Maria Isabel Vieira Santos
Thiago Borsoi Couto
Vinícius Cardoso
Técnicos
José Nilson dos Santos
Talita Martins de Oliveira Beltrão
José Francisco Tibúrcio
Gildo Brito de Souza
PROGRAMA:
Neurobiologia
